伊立替康脂质体（Ⅱ）简介

• 作用机制
  • 伊立替康经代谢转化为SN - 38，结合拓扑异构酶Ⅰ - DNA复合物，诱导肿瘤细胞凋亡
  • 脂质体载体实现药物在肿瘤组织被动靶向富集，增效减毒
• 药代动力学特征
  • 总伊立替康Cmax和AUC随剂量增加而增加，Cmax线性升高，AUC增加幅度略高
  • 给药后血浆中游离伊立替康暴露量约为总伊立替康AUC的4.8%，SN - 38闭环型AUC约为开环型2倍，血浆半衰期延长

伊立替康脂质体（Ⅱ）在消化系统肿瘤中的临床应用

胰腺癌

• 疾病特点：侵袭性高，多数确诊时已晚期，预后恶劣，肿瘤微环境限制药物递送
• 临床研究
  • PAN - HEROIC - 1：联合方案降低死亡风险，延长mOS和mPFS，安全性可控
  • Ⅱ期研究：肝动脉灌注治疗伴肝转移患者，ORR为31.3%，3级TRAE发生率为13.6%
  • Ⅰ期研究：联合方案耐受性良好，ORR为24.4%，DCR为68.3%
  • Ⅲ期临床研究（NCT07238283）：正在入组
  • Ⅲ期临床研究（ChiCTR2400079899）：完成入组，正在随访
• 专家共识
  • 推荐联合5 - FU与LV作为二线治疗（证据等级1，推荐等级A）
  • 可考虑联合奥沙利铂、5 - FU与LV作为一线治疗（证据等级3，推荐等级B）

结直肠癌

• 疾病现状：全球常见，发病率和死亡率高，且呈上升趋势
• 临床研究
  • Ⅱ/Ⅲ期临床研究（CTR20232088）：联合方案优效，安全性良好
  • CREAFORMO - 004：二线治疗ORR为29.6%，DCR为81.5%，3 - 4级TRAE发生率为47.1%
  • 双队列Ⅱ期研究A队列：二线治疗ORR为26.1%，mPFS为7.4个月，$\geq$3级TRAE少
  • CRACKⅡ期研究：联合方案对RAS野生型患者有一定活性，3级TRAE发生率为15.8%
  • Ⅰb期研究：确定最大耐受剂量为60$mg/m^2$，4例患者获PR
• 专家共识
  • 联合奥沙利铂等可作为一线治疗（证据等级1，推荐等级A）
  • 联合5 - FU等可作为二线治疗选择（证据等级3，推荐等级B）
  • RAS野生型人群可考虑联合西妥昔单抗作为后线治疗（证据等级3，推荐等级B）

胆道恶性肿瘤

• 疾病特点：异质性和侵袭性高，多数确诊时已晚期，预后差
• 临床研究：Ⅱ期CAP研究，胆道肿瘤部分患者有疗效，全组ORR为34.6%，mPFS为5.3个月，需进一步研究

食管癌治疗

• 全球食管癌发病与死亡情况
• 我国食管癌类型
• 伊立替康脂质体（Ⅱ）联合治疗研究：疗效（ORR、DCR、mPFS、mOS）与安全性（常见3 - 4级TRAE）
• 专家共识：样本量有限，优先参加临床研究，标准治疗失败患者严格评估后应用

安全性管理

各不良反应特点

• 中性粒细胞减少：发生率高，遵循“风险评估先行，预防优于治疗”原则，G - CSF药物应用（预防性与治疗性）；专家共识：积极监测，合理使用G - CSF
• 贫血：发生率高，分层处理（重度输血、中轻度促红细胞生成素联合铁剂等）；专家共识：动态监测，积极纠正，注意剂量调整
• 恶心/呕吐：中度致吐风险，三联预防用药，处理不佳时调整方案；专家共识：按中度致吐风险管理，选择合适药物预防处理
• 腹泻：胃肠道毒性发生率降低，分层管理（早发性用阿托品，迟发性用洛哌丁胺等）；专家共识：及时处理迟发性腹泻
• 输液反应：源于脂质体载体及活性成分，预处理及分层处理；专家共识：预处理，1 - 2级处理及 3级以上永久停药
• 其他不良反应：乏力、厌食、肝功能异常等，支持对症处理

剂量调整原则

• 基于最严重不良反应，仅下调不禁回调，三次降低剂量永久停用
• 不同情形（骨髓功能未达标、不同级别毒性）的继续/恢复给药条件及下一周期处理原则

结语

• 共识发起与目的
• 伊立替康脂质体（Ⅱ）临床地位与研究现状
• 研究进展方向及后续计划